文献解读 | 1.9万对复发性自然流产夫妇的染色体异常:一项多中心研究

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#妇幼医学#文献解读

本周分享文献:Chromosomal abnormalities of 19,000 couples with recurrent spontaneous abortions:a multicenter study,于2022年2月22日在线发表在《FERTILITY AND STERILITY》(IF=7.329) 上。


复发性自然流产 (RSA) 是一种以两次或两次以上妊娠失败为特征的疾病。20%-50%的RSA是由一些已知的因素,如解剖性子宫畸形、感染、自身免疫、内分泌异常和遗传异常所引起的。尽管之前的大多数研究报告称,女性更有可能携带染色体异常,但一些研究报告称男性的比例更高。在RSA夫妇中观察到结构和数目畸变,前者比后者更常见。在结构畸变中,平衡相互易位 (BRT)、罗伯逊易位 (ROBs) 和倒位是常见的现象。本研究旨在调查19,000对患RSA夫妇的人口统计学数据,并评估他们的核型。作者研究了携带者的人口统计学数据与染色体畸变类型之间的相关性。


研究方法

◆ 共有19,000对韩国夫妇 (38,000人),在怀孕20周前连续两次或两次以上流产,均被纳入了本研究。在每家医院都填写了调查问卷,其中包括一个关于流产家族史的问题。然后,收集了超过2毫升的肝素化静脉血。通过制备载玻片、染色,再使用CytoVision软件进行染色体分析。将染色体畸变分为11种类型:8种结构畸变 (BRT、BCT、ROBs、缺失、倒位、重复、多态性变异和CCR) 和3种数目畸变 (嵌合体、标记染色体和非嵌合性非整倍体)。还使用了SPSS软件进行统计分析。对分类变量进行了卡方检验。Shapiro-Wilk检验,用于检查连续变量的分布(参与者的年龄和经历的流产次数)。因此,参与者的年龄符合正态分布,而流产的次数则不符合正态分布。对于参与者的年龄,使用单因素或双因素方差分析 (ANOVA) 检测组间差异,然后进行Bonferroni事后检验;用两样本的t检验来检测单变量差异。对于流产次数,使用Mann-Whitney U检验来检测单变量的差异。Spearman rank-order相关性用于确定两个变量之间是否存在关联。对于多重比较,使用Bonferroni校正对P值进行校正。所有P值均为双尾,并且P<0.05的值被认为具有统计学意义。


研究结果

◆ 在总的研究人群 (N=38,000) 中,女性和男性的平均年龄分别为36.9 (SD,4.79) 和37.25 (SD,4.61) 岁 (图1A和1B)。经历过两次流产的夫妇占45.4%,其次是经历过3次 (36.8%)、4次 (11.9%) 和5次或以上流产的夫妇 (5.9%)。在19,000对夫妇中,有844对 (4.44%) 在女性或男性伴侣中检测到染色体畸变。女性染色体异常的检出率显著高于男性 (53.8%vs46.2%,P=0.02;图1C)。有染色体畸变组和无染色体畸变组之间的流产次数,没有显著差异 (P=0.68,图1D)。根据后代的出生记录,研究者将19000对夫妇分为3组:无子女的夫妇;之前至少有1名异常特征的子女;以及之前有正常的后代。3组之间携带染色体异常的比率,有显著差异 (7.20%vs3.18%vs2.45%,P<0.0001,图1E)。


@详见原文图1:19,000对复发性自然流产夫妇的人口统计学和临床数据



◆ 在844对有染色体畸变的夫妇中,707对有结构畸变(83.8%),而137对有数目畸变 (16.2%,图2A)。在399名个体中检测到平衡易位,包括231名女性和168名男性 (女性与男性的比例为1.38:1;图2B)。有平衡易位的女性和男性之间,存在显著的年龄差异(33.2岁和35.4岁,P=0.003,图2C)。在115名个体中观察到罗伯逊易位,包括65名女性和50名男性 (女性与男性的比例为1.30:1;图2B)。在男性和女性之间,没有显著的年龄差异 (34.5岁和34.1岁,P=0.32,图2C)。在114对夫妇中,观察到出现倒位的现象,其中包括59名女性和55名男性 (男女比例为1.07:1;图2B)。女性和男性之间的平均年龄,存在显著差异 (34.1岁和36岁,P=0.02,图2C)。在42名携带标记染色体的个体中,15名是女性,27名是男性 (男女比为0.56:1;图2B)。在男性和女性之间,没有显著的年龄差异 (34.5岁和35.1岁,P=0.36,图2C)。在137名个体中观察到数目畸变,其中96名为嵌合型,41名为非嵌合型非整倍体。在96名嵌合者中,70名为女性,26名为男性 (男女比例为2.7:1;图2B)。男性和女性之间的年龄,没有显著差异 (37.8岁和35.5岁,P=0.1;图2C)。在41名非嵌合性非整倍体的个体中,只有8名是女性,而33名是男性 (女性与男性的比例为0.24:1;图2B)。男性和女性之间的年龄,没有显著差异 (33.6岁和36岁,P=0.15,图2C)。根据染色体畸变的类型,性别和年龄的分布显著不同 (P=0.00013,图2B;P=0.001,图2C)。


@详见原文图2:根据染色体畸变亚型的性别和年龄分布



总的来说,这项研究的结果表明,染色体畸变的个体在较年轻的时候有发生RSA的倾向。此外,还观察了染色体畸变类型与患者人口统计学数据(年龄或性别分布) 之间的相关性。通过一个大型的队列,本文作者能够提供关于染色体异常的频率和不同类型的广泛的数据。此外,还发现了257个与RSA有关的新的染色体畸变,包括缺失和重复,为该谱系提供了新的见解。因此,本研究为更好地理解RSA夫妇的染色体分析提供了有价值的数据。

原文链接:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35216835/


文章转载自微信公众号:华大医学

关于作者: chanong

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